AVT與您共同解讀CDE《新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》等指導原則

?就在上周五，CDE發(fā)布《新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》等5個指導原則，以指導我國新冠疫苗的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標準，本期AVT小編與大家一起解讀一下這5個知道原則。

?因篇幅有限，小編在此節(jié)選其中三個指導原則的部分內(nèi)容，剩余內(nèi)容可至CDE網(wǎng)站自行查閱。

?附件1:新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）

?新型冠狀病毒預防用疫苗（簡稱新冠疫苗）是預防和控制新型冠狀病毒（簡稱新冠病毒）感染所致疾?。–OVID-19）的創(chuàng)新型疫苗。為了積極應對COVID-19疫情，國內(nèi)稱新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）疫情，加快相關疫苗的研發(fā)，結(jié)合近期疫苗研發(fā)中出現(xiàn)的新問題、疫苗研發(fā)工作的新需要，特制定本技術(shù)指導原則。

?目前，新冠疫苗的研發(fā)主要包括病毒滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類疫苗、核酸類疫苗（質(zhì)粒DNA、mRNA等）等，申請人應根據(jù)各類疫苗的作用機制、遞呈方式和誘導免疫應答的類型等核心要點，開展相關研究工作。如果有可替代或適用的其他研究，應提供相應說明以及支持性的理由和依據(jù)。

?鑒于生物醫(yī)學新技術(shù)的迅速發(fā)展，同時也受限于對新冠病毒的生物學特性認知，本技術(shù)指導原則將隨著研究的不斷深入，以及相關研究數(shù)據(jù)的積累，不斷進行完善和適時更新。

?在產(chǎn)品研發(fā)進程中，申請人可依據(jù)相關規(guī)定積極與審評機構(gòu)進行溝通交流。

?本技術(shù)指導原則適用于滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類疫苗和DNA疫苗的研發(fā)，mRNA疫苗相關技術(shù)要求將另行制定。

?附件2:新型冠狀病毒預防用mRNA疫苗藥學研究技術(shù)指導原則（試行）

?mRNA疫苗是將外源目的基因序列通過轉(zhuǎn)錄、合成等工藝制備的mRNA通過特定的遞送系統(tǒng)導入機體細胞并表達目的蛋白、刺激機體產(chǎn)生特異性免疫學反應，從而使機體獲得免疫保護的一種核酸制劑。

?mRNA疫苗具有以下特點：（1）能導入細胞，在體內(nèi)表達相應的抗原蛋白，避免了體外蛋白表達、純化過程；（2）能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生體液免疫和/或細胞免疫應答，發(fā)揮相應的免疫預防和/或免疫治療作用；（3）其遞送系統(tǒng)具有類似佐劑的部分特性，能夠通過刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細胞因子等方式增強機體免疫反應能力或改變免疫應答類型；（4）由于mRNA的降解是通過細胞正常代謝完成，降低了因感染或整合誘發(fā)基因突變的潛在風險。

?盡管mRNA疫苗在巨細胞病毒(CMV)、流感病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒等多種傳染病臨床研究中取得了一定的研究進展，但尚存在待確證的諸多問題，如，mRNA本身具有的潛在免疫原性；遞送系統(tǒng)（如，脂質(zhì)納米顆粒）的穩(wěn)定性、納米劑型安全性及所使用陽離子聚合物/脂質(zhì)體安全性、遞送靶向性及遞送效力等諸多問題，影響疫苗的有效性、安全性和質(zhì)量可控性。

?mRNA疫苗通常需采用較為復雜的制劑系統(tǒng)，其藥學研發(fā)和生產(chǎn)控制涉及諸多特殊考慮，包括：（1）mRNA序列的分子設計對mRNA穩(wěn)定性、目的抗原的表達效率、免疫原性均可能產(chǎn)生影響，如加帽結(jié)構(gòu)的選擇、非翻譯區(qū)序列的選擇及序列的改構(gòu)、目的序列的優(yōu)化、核苷酸的化學修飾等方面；（2）制劑組成、結(jié)構(gòu)和工藝具有特殊性，主要特點是涉及陽離子聚合物或脂質(zhì)材料、遞送系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)多樣性及納米級粒徑特性、工藝復雜性等，需要通過研究確認主要的考察指標來進行制劑處方組成和工藝的優(yōu)化以及控制策略的建立；（3）同時可能涉及新免疫調(diào)節(jié)組分表達及新輔料的使用，必要時，需要單獨的安全性研究支持。

?本指導原則是根據(jù)新型冠狀病毒肺炎疫情防控應急工作需要，基于對此類疫苗有限的科學認知水平起草，用于指導應急狀態(tài)下mRNA疫苗研制，明確現(xiàn)階段對mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)的基本要求，相關內(nèi)容將隨著新型冠狀病毒及mRNA疫苗研究進展和認知的不斷深入予以更新。本指導原則并不代表對新型冠狀病毒疫苗類型的推薦性意見。

?本指導原則主要針對非自我擴增型mRNA疫苗，對于自我擴增型mRNA疫苗、多組分mRNA疫苗在借鑒本指導原則時還需根據(jù)產(chǎn)品相關特點和屬性開展相應研究。

?針對突發(fā)公共衛(wèi)生緊急情況新藥研發(fā)中藥學研究的階段性、漸進性等特點，研發(fā)者需要提前統(tǒng)籌新藥整體研發(fā)設計考慮，應提交藥學研發(fā)路線圖、階段性研究方案及各階段風險控制的策略。在各階段，若有簡化或減免的有關研究，應闡釋說明依據(jù)和理由，提交資料前建議進行充分的溝通交流。

?附件3:新型冠狀病毒預防用疫苗非臨床有效性研究與評價技術(shù)要點（試行）

?新型冠狀病毒預防用疫苗（簡稱新冠疫苗）是預防和控制新冠病毒感染所致疾?。–OVID-19）的創(chuàng)新型疫苗。為了積極應對新冠肺炎的疫情，加快相關疫苗的研發(fā)，結(jié)合近期疫苗研發(fā)中出現(xiàn)的新問題、疫苗研發(fā)工作的新需要，特制定本技術(shù)要點，供研究與評價參考。

?目前，新冠疫苗的研發(fā)主要包括病毒滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類疫苗、核酸類疫苗（DNA、mRNA）等。應根據(jù)各類疫苗特性開展相關藥效學研究。

? 本技術(shù)要點是根據(jù)預防用疫苗相關非臨床研究技術(shù)指導原則，同時考慮當前COVID-19病毒疫情的緊急狀態(tài)，經(jīng)過多次專家會議討論，基于現(xiàn)有科學認知水平形成的共識，用于指導應急狀態(tài)下新冠疫苗藥效學的評價。鑒于生物醫(yī)學新技術(shù)和基礎免疫學的迅速發(fā)展，本技術(shù)要點將隨著對新冠病毒生物學特性和新冠肺炎病理病程認知程度的深入、模型建立的進展、相關研究數(shù)據(jù)的積累和疫情形勢的變化，不斷進行完善和適時更新。

?本文內(nèi)容分享自CDE網(wǎng)站《國jia藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布《新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》等5個指導原則的通告（2020年第21號）》